Meldonium (mildronato)
357 artículos, 7 ensayos registrados — y una ventana de detección de meses
Material experimental. Lea antes de usar cualquier cosa de aquí.
Nada en esta página es recomendación médica, prescripción ni plan de tratamiento. Es una traducción organizada de protocolos que circulan en comunidades de investigación y, cuando existe, de lo que ensayos publicados probaron. Las dos cosas están marcadas de forma diferente — y no son equivalentes.
La mayor parte de los compuestos de aquí no tiene aprobación de la FDA para uso humano. Varios se venden con etiqueta de "uso exclusivo en investigación", lo que significa que no pasaron por control de pureza, esterilidad ni dosificación para consumo por personas. Dosis descrita por la comunidad no es dosis validada: es lo que alguien relató haber hecho.
Hable con un profesional de salud habilitado antes de considerar cualquiera de estos compuestos. Si ya usa alguno y siente algo fuera de lo previsto, busque atención — no espere al próximo examen de rutina.
Resumen
Cardioprotector desarrollado en el Instituto Letón de Síntesis Orgánica, en Riga, y registrado en Letonia y en Rusia. Es el compuesto mejor documentado de todo el bloque de Europa del Este de esta referencia: 357 artículos, 35 ensayos clínicos y 7 registros en ClinicalTrials.gov. Inhibe la biosíntesis de L-carnitina — y no lo contrario — desplazando el metabolismo cardíaco de la grasa hacia la glucosa. Está en la lista de prohibidos de la WADA desde el 1º de enero de 2016.
Qué es
Meldonium — también mildronato, MET-88 o quaterine — es el 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato. Fue desarrollado en el Instituto Letón de Síntesis Orgánica, en Riga, y se vende como fármaco cardioprotector en Letonia, en Rusia y en países cercanos.
Es el compuesto mejor documentado de todo el bloque de medicamentos de Europa del Este de esta referencia: 357 artículos en PubMed, 35 marcados como ensayo clínico y 7 ensayos registrados en ClinicalTrials.gov — frente a cero de la familia de biorreguladores de Khavinson.
El mecanismo es lo contrario de lo que parece
Mucha gente supone que un compuesto ligado a la carnitina sirve para aumentar la carnitina. Es lo opuesto. Según la revisión de Dambrova y colegas, el meldonium inhibe la γ-butirobetaína hidroxilasa, enzima de la biosíntesis de la L-carnitina, y también el transportador OCTN2. El resultado es caída de la L-carnitina.
La lógica declarada del diseño es esa misma: con menos carnitina, el tejido isquémico deja de acumular intermediarios citotóxicos de la betaoxidación de ácidos grasos — un proceso que consume mucho oxígeno — y el metabolismo se desplaza hacia la glucosa, que rinde más ATP por oxígeno gastado. Caen junto con ello las acilcarnitinas de cadena larga y el TMAO.
En el sistema nervioso central la explicación no cierra, porque el cerebro no usa ácido graso como combustible. La revisión de Sjakste, Gutcaits y Kalvinsh — este último el inventor del compuesto — propone un segundo mecanismo, independiente de la carnitina, vía producción de óxido nítrico en el endotelio vascular.
Cuánta evidencia existe
Recuento hecho en PubMed y en ClinicalTrials.gov el 4 de septiembre de 2026.
| Base | Consulta | Resultado |
|---|---|---|
| PubMed | meldonium OR mildronate | 357 artículos |
| PubMed | (meldonium OR mildronate) AND (Clinical Trial[Publication Type] OR Randomized Controlled Trial[Publication Type]) | 35 artículos |
| ClinicalTrials.gov | intervención que contenga meldonium o mildronate | 7 registros |
Los ensayos registrados
Estos son los siete. Nótese que dos de ellos prueban el meldonium combinado con Mexidol (etilmetilhidroxipiridina succinato), bajo la marca BRAINMAX — los dos compuestos aparecen separados en el mismo catálogo de importación que originó esta lista.
| Registro | Fase | Condición | N | Situación |
|---|---|---|---|---|
| NCT01831011 | 2 | ACV isquémico agudo — mildronato vs. cinepazida | 227 | Concluido |
| NCT01800357 | 2 | ACV isquémico agudo — contra placebo | 240 | Estado desconocido |
| NCT06648902 | 1/2 | Carcinoma renal metastásico con fatiga asociada al tratamiento | 60 | Concluido en 2024 |
| NCT07304921 | 1 | Metabolismo de omega-3 — Riga Stradins, Letonia | 48 | Concluido |
| NCT05689827 | 4 | Astenia poscovid — BRAINMAX, con Mexidol | 160 | Concluido |
| NCT05939622 | 4 | Astenia poscovid con fMRI — BRAINMAX, con Mexidol | 30 | Concluido |
| NCT07568574 | n/d | Sustancias de rendimiento bajo supervisión médica en atletas de élite | 60 | Reclutando por invitación |
El punto que decide el uso: la ventana de detección
El meldonium entró en la lista de sustancias prohibidas de la WADA el 1 de enero de 2016, después de un año en el Programa de Monitoreo de 2015. En los primeros meses de 2016, los laboratorios antidopaje reportaron un número anormal de muestras con concentración alta.
Lo que importa para quien pasa control antidopaje no es la prohibición en sí, sino cuánto tiempo la molécula sigue siendo detectable. Dos estudios independientes lo midieron, y el resultado es fuera de lo común:
| Estudio | Dosis probada | Ventana de detección | Observación |
|---|---|---|---|
| Görgens et al., 2017 German Sport University, Colonia | 500 mg, dosis única (5 voluntarios) | hasta 65 días | Por encima del límite de cuantificación de 10 ng/mL |
| Görgens et al., 2017 | 2 × 500 mg/día por 6 días (5 voluntarios) | hasta 117 días | Excreción bifásica, no lineal y dependiente de la dosis |
| Rabin et al., 2018 WADA + FMBA (Rusia) | 1,0 g o 2,0 g/día por 3 semanas (32 voluntarios) | varios meses | El estado estacionario en sangre tarda días en alcanzarse |
Lectura práctica de esos números
- Seis días de uso pueden rendir casi cuatro meses de detección. No existe ventana de limpieza corta para ese compuesto — es la característica farmacocinética que definió todo el caso.
- La excreción es bifásica y no lineal. La concentración cae rápido al principio y después se arrastra en una meseta larga. Concentración baja en el análisis no prueba uso antiguo, y fue justamente esa ambigüedad la que la WADA tuvo que administrar.
- Quien se somete a control antidopaje en cualquier deporte federado debe tratar el meldonium como no disponible, y no como algo a suspender con algunas semanas de antelación.
- El estudio de 2018 fue cofirmado por la propia WADA — Olivier Rabin es el director científico de la agencia — en colaboración con la agencia federal rusa. Es evidencia de calidad poco común para un compuesto de este origen.
Dosis usadas en estudios humanos publicados
Esto no es recomendación de dosis: es el registro de lo que fue administrado en estudios publicados, con la finalidad de cada uno. Fuera del contexto del estudio, esos números no se transfieren.
| Estudio | Dosis | Duración | Finalidad del estudio |
|---|---|---|---|
| Görgens et al., 2017 | 500 mg, oral, dosis única | 1 día | Medir la ventana de detección |
| Görgens et al., 2017 | 2 × 500 mg/día, oral | 6 días | Medir la ventana de detección con dosis repetida |
| Rabin et al., 2018 | 1,0 g/día o 2,0 g/día, oral | 3 semanas | Farmacocinética de largo plazo en atletas sanos |
| Nechaeva y Zheltikova, 2015 | no especificada en el resumen | 12 semanas | Período posinfarto precoz, sumado a la terapia estándar |
Lo que encontró el ensayo posinfarto
Según PubMed, el ensayo aleatorizado de Nechaeva y Zheltikova siguió a 67 pacientes de 40 a 70 años tras infarto de miocardio: 32 con terapia estándar para enfermedad isquémica y 35 con la misma terapia más mildronato durante 12 semanas.
El grupo con mildronato presentó menos crisis de angina (p = 0,001), menos extrasístoles (p = 0,002), menos trastornos paroxísticos del ritmo (p = 0,001) y presión arterial media más baja (p = 0,001). Los autores no registraron efectos adversos en el período.
La salvedad: artículo ruso, 67 participantes, 12 semanas de seguimiento. Es una señal, no un desenlace duro de mortalidad o reinfarto.
Estatus regulatorio
- Letonia, Rusia y países cercanos: registrado como medicamento cardioprotector, con décadas de uso.
- Estados Unidos y Unión Europea: sin aprobación.
- WADA: prohibido desde el 1º de enero de 2016, en competición y fuera de ella.
Lo que esta página no responde
No localicé, en fuente primaria accesible, una posología consolidada en prospecto que pudiera reproducir con seguridad. El prospecto letón o ruso de Mildronate es la referencia válida — y es de él, no de aquí, de donde debe salir una dosis.
Tampoco evalué interacciones. Un compuesto que altera el metabolismo de la carnitina y desplaza el sustrato energético del corazón no es neutro en quien ya usa un fármaco cardiovascular. Eso es conversación con cardiólogo, no con un sitio web.
Referencias
- Dambrova M et al. Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol Res. 2016;113(Pt B):771-780. doi:10.1016/j.phrs.2016.01.019
- Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev. 2005;11(2):151-68. doi:10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x
- Gorgens C et al. The atypical excretion profile of meldonium: comparison of urinary detection windows after single- and multiple-dose application in healthy volunteers. J Pharm Biomed Anal. 2017;138:175-179. doi:10.1016/j.jpba.2017.02.011
- Rabin O et al. Meldonium long-term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers. Drug Test Anal. 2018;11(4):554-566. doi:10.1002/dta.2521
- Nechaeva GI, Zheltikova EN. [Effects of Meldonium in Early Postmyocardial Infarction Period]. Kardiologiia. 2015;55(8):35-42. PMID 26761970
- Registros consultados en ClinicalTrials.gov: NCT01831011, NCT01800357, NCT06648902, NCT07304921, NCT05689827, NCT05939622, NCT07568574