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Meldonium（ミルドロネート）

論文357本、登録された試験7件 — そして数か月に及ぶ検出ウィンドウ

一部承認一次資料で検証済み

実験的資料。ここにあるものを使う前に読んでください。

このページにあるものは何一つ、医学的な推奨、処方、治療計画ではありません。 研究コミュニティに流通しているプロトコルと、存在する場合には公表された試験が検証した内容を、整理して翻訳したものです。この二つは異なる形で標示されており — 同等ではありません。

ここにある化合物の大部分はヒトへの使用についてFDAの承認を得ていません。多くは「研究用途限定」のラベルで販売されており、これは人が摂取するための純度、無菌性、含量の管理を経ていないことを意味します。コミュニティが記述する用量は検証された用量ではありません。誰かがそうしたと報告したものにすぎません。

これらの化合物のいずれかを検討する前に、資格を持つ医療専門家に相談してください。すでに使用していて予期しないことを感じたら、受診してください — 次の定期検査を待たないでください。

この化合物に関する特記事項: 測定された尿中の検出可能期間は、六日間の使用後で117日、三週間の使用後では数か月に及ぶ。ドーピング検査を受ける人はこれを、事前に休薬すればよいものとしてではなく、使用不可能なものとして扱うべきである。

概要

リガのラトビア有機合成研究所で開発された心保護薬で、ラトビアおよびロシアで登録されている。この資料の東欧ブロック全体の中で最も裏付けの厚い化合物である。論文357件、臨床試験35件、ClinicalTrials.govへの登録7件。L-カルニチンの生合成を阻害し——その逆ではない——心臓の代謝を脂肪からグルコースへとシフトさせる。2016年1月1日以降、WADAの禁止物質リストに載っている。

これは何か

メルドニウム — ミルドロネート、MET-88、あるいはクアテリンとも呼ばれる — は3-(2,2,2-トリメチルヒドラジニオ)プロピオン酸です。リガのラトビア有機合成研究所で開発され、ラトビア、ロシア、および近隣諸国で心保護薬として販売されています。

本リファレンスの東欧医薬品ブロック全体の中で最もよく文書化された化合物です：PubMedで357件、そのうち臨床試験としてマークされたものが35件、ClinicalTrials.govに登録された試験が7件――Khavinsonのバイオレギュレーター系列のゼロ件に対して。

その機序は見かけとは逆です

多くの人は、カルニチンに関連する化合物はカルニチンを増やすためのものだと考えています。実際は逆です。Dambrovaらのレビューによれば、メルドニウムはL-カルニチン生合成酵素であるγ-ブチロベタイン水酸化酵素を阻害し、輸送体OCTN2も阻害します。結果として、L-カルニチンは低下します。

設計の明示された論理はまさにこれである。カルニチンが減ることで、虚血組織は脂肪酸のβ酸化——多量の酸素を消費する過程——による細胞毒性のある中間代謝産物を蓄積しなくなり、代謝は消費酸素あたりより多くのATPを産生するグルコースへとシフトする。それに伴い、長鎖アシルカルニチンとTMAOも低下する。

中枢神経系ではこの説明が成り立ちません。脳は脂肪酸をエネルギー源として使わないからです。Sjakste、Gutcaits、Kalvinsh — 最後の一人はこの化合物の発明者です — によるレビューは、カルニチンに依存しない第二の機序として、血管内皮における一酸化窒素産生を介する経路を提案しています。

どれだけのエビデンスがあるか

PubMedおよびClinicalTrials.govで2026年9月4日に実施した調査。

根拠検索式結果
PubMedmeldonium OR mildronate357件の論文
PubMed(meldonium OR mildronate) AND (Clinical Trial[Publication Type] OR Randomized Controlled Trial[Publication Type])35件の論文
ClinicalTrials.govメルドニウムまたはミルドロネートを含む介入登録7件

登録された試験

これらがその七つです。そのうちの二つは、メルドニウムをメキシドール（エチルメチルヒドロキシピリジンコハク酸塩、ブランド名BRAINMAX）と併用して試験しています — この二つの化合物は、このリストの出典となった同じ輸入カタログの中で別々の項目として記載されています。

登録相適応N状態
NCT018310112急性虚血性脳卒中——ミルドロネート対シネパジド227完了
NCT018003572急性虚血性脳卒中——プラセボに対して240状況不明
NCT066489021/2治療関連疲労を伴う転移性腎細胞癌602024年完了
NCT073049211オメガ3代謝 — リガ・ストラディンシュ、ラトビア48完了
NCT056898274新型コロナウイルス感染症後の無力症——BRAINMAX、Mexidol併用160完了
NCT059396224fMRIを用いた新型コロナウイルス感染症後の無力症——BRAINMAX、Mexidol併用30完了
NCT07568574該当なしエリートアスリートにおける医師管理下でのパフォーマンス関連物質60招待制で募集中

使用の可否を左右する点：検出可能期間

メルドニウムは、2015年のモニタリングプログラムに一年間掲載された後、2016年1月1日にWADAの禁止物質リストに加わりました。2016年の最初の数か月、アンチ・ドーピング検査機関は高濃度のサンプルが異常な数報告されたと述べています。

アンチ・ドーピング検査を受ける人にとって重要なのは禁止そのものではなく、この分子がどれだけの期間検出可能であり続けるかです。独立した二つの研究がこれを測定しており、その結果は異例なものです。

研究検証された用量検出可能期間備考
Görgens et al., 2017
German Sport University, ケルン		500 mg、単回投与（ボランティア5人）最長65日定量下限10 ng/mLを上回る
Görgens et al., 20172 × 500 mg/日を6日間（ボランティア5人）最長117日二相性で非線形、用量依存性の排泄
Rabin et al., 2018
WADA + FMBA（ロシア）		1.0 gまたは2.0 g/日を3週間（ボランティア32人）数か月血中の定常状態に達するには数日かかります

この数値の実践的な読み方

  • 六日間の使用で、検出可能期間が四か月近くに及ぶことがある。この化合物には短いクリアランス期間というものが存在しない——これがこの一件全体を決定づけた薬物動態上の特徴である。
  • 排泄は二相性で非線形である。濃度は最初は急速に低下し、その後長い平坦部を引きずる。検査での低濃度は過去の使用を証明するものではなく、まさにこの曖昧さをWADAは扱わなければならなかった。
  • いずれかの統括団体に加盟する競技でドーピング検査を受ける人は、メルドニウムを使用不可能なものとして扱うべきである。数週間前に休薬すればよいものとしてではない。
  • 2018年の研究はWADA自身が共著者として名を連ねている——Olivier Rabinは同機関の科学ディレクターである——ロシアの連邦機関との共同である。この由来の化合物としては異例の質のエビデンスである。

公表されたヒト試験で使用された用量

これは用量の推奨ではありません：公表された研究で実際に投与された内容を、それぞれの目的とともに記録したものです。研究の文脈を離れると、これらの数値は当てはまりません。

研究用量期間研究の目的
Görgens et al., 2017500 mg、経口、単回投与1日検出可能期間を測定する
Görgens et al., 20172 × 500 mg/日、経口6日間反復投与での検出可能期間を測定する
Rabin et al., 20181.0 g/日または2.0 g/日、経口3週間健康なアスリートにおける長期薬物動態
Nechaeva・Zheltikova, 2015抄録に記載なし12週間心筋梗塞後早期、標準治療に追加

心筋梗塞後試験が明らかにしたこと

PubMedによれば、NechaevaとZheltikovaによるランダム化比較試験は、心筋梗塞後の40〜70歳の患者67人を追跡しました：虚血性心疾患への標準治療を受けた32人と、同じ治療にミルドロネートを12週間追加した35人です。

ミルドロネート群では、狭心症発作が少なく（p = 0.001）、期外収縮が少なく（p = 0.002）、発作性不整脈が少なく（p = 0.001）、平均血圧もより低い結果でした（p = 0.001）。著者らはこの期間中、有害事象を報告していません。

留保点:ロシアの論文、参加者67人、追跡期間12週間。これはシグナルであり、死亡や再梗塞といったハードエンドポイントではない。

規制上のステータス

  • ラトビア、ロシア、および周辺諸国: 心保護薬として登録されており、数十年の使用実績がある。
  • ブラジル: 未登録。
  • アメリカ合衆国および欧州連合: 未承認。
  • WADA:2016年1月1日以降、禁止。競技中および競技外を問わない。

このページが答えないこと

アクセス可能な一次資料の中に、安全に転載できるような添付文書上の確立された用法用量は見つかりませんでした。ラトビアまたはロシアのMildronateの添付文書が有効な参照先です — 用量はここからではなく、そこから得るべきものです。

相互作用についても評価していません。カルニチン代謝を変化させ、心臓のエネルギー基質を切り替える化合物は、すでに心血管系の薬を使っている人にとって中立的ではありません。これはサイトではなく循環器内科医と話すべきことです。

参考文献

このページは二次資料に基づくものではありません。すべての数値は、2026年9月4日に下記の資料で私が調べたもので、使用した検索式は上に明記しています。
  1. Dambrova M et al. Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol Res. 2016;113(Pt B):771-780. doi:10.1016/j.phrs.2016.01.019
  2. Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev. 2005;11(2):151-68. doi:10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x
  3. Gorgens C et al. The atypical excretion profile of meldonium: comparison of urinary detection windows after single- and multiple-dose application in healthy volunteers. J Pharm Biomed Anal. 2017;138:175-179. doi:10.1016/j.jpba.2017.02.011
  4. Rabin O et al. Meldonium long-term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers. Drug Test Anal. 2018;11(4):554-566. doi:10.1002/dta.2521
  5. Nechaeva GI, Zheltikova EN. [Effects of Meldonium in Early Postmyocardial Infarction Period]. Kardiologiia. 2015;55(8):35-42. PMID 26761970
  6. ClinicalTrials.govで参照した登録番号：NCT01831011, NCT01800357, NCT06648902, NCT07304921, NCT05689827, NCT05939622, NCT07568574

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