Meldonium (mildronate)

Résumé

Cardioprotecteur développé à l'Institut letton de synthèse organique, à Riga, et enregistré en Lettonie et en Russie. C'est le composé le mieux documenté de tout le bloc d'Europe de l'Est de cette référence : 357 articles, 35 essais cliniques et 7 enregistrements sur ClinicalTrials.gov. Il inhibe la biosynthèse de la L-carnitine — et non l'inverse — en déplaçant le métabolisme cardiaque de la graisse vers le glucose. Il est sur la liste des interdictions de la WADA depuis le 1er janvier 2016.

Ce que c'est

Le meldonium — aussi mildronate, MET-88 ou quatérine — est le 3-(2,2,2-triméthylhydrazinium)propionate. Il a été développé à l'Institut letton de synthèse organique, à Riga, et est vendu comme médicament cardioprotecteur en Lettonie, en Russie et dans les pays voisins.

C'est le composé le mieux documenté de tout le bloc des médicaments d'Europe de l'Est de cette référence : 357 articles sur PubMed, 35 marqués comme essai clinique et 7 essais enregistrés sur ClinicalTrials.gov — contre zéro pour la famille des biorégulateurs de Khavinson.

Le mécanisme est l'inverse de ce qu'il paraît

Beaucoup supposent qu'un composé lié à la carnitine sert à augmenter la carnitine. C'est l'opposé. Selon la revue de Dambrova et collègues, le meldonium inhibe la γ-butyrobétaïne hydroxylase, enzyme de la biosynthèse de la L-carnitine, ainsi que le transporteur OCTN2. Le résultat est une baisse de la L-carnitine.

La logique déclarée du plan est exactement celle-là : avec moins de carnitine, le tissu ischémique cesse d'accumuler les intermédiaires cytotoxiques de la bêta-oxydation des acides gras — un processus qui consomme beaucoup d'oxygène — et le métabolisme se déplace vers le glucose, qui rend plus d'ATP par oxygène dépensé. Les acylcarnitines à longue chaîne et le TMAO chutent avec.

Dans le système nerveux central, l'explication ne tient pas, parce que le cerveau n'utilise pas les acides gras comme carburant. La revue de Sjakste, Gutcaits et Kalvinsh — ce dernier étant l'inventeur du composé — propose un second mécanisme, indépendant de la carnitine, via la production d'oxyde nitrique dans l'endothélium vasculaire.

Combien de preuves existent

Relevé effectué sur PubMed et ClinicalTrials.gov le 4 septembre 2026.

Les essais enregistrés

Voici les sept. Notez que deux d'entre eux testent le meldonium combiné au Mexidol (succinate d'éthylméthylhydroxypyridine), sous la marque BRAINMAX — les deux composés apparaissent séparément dans le même catalogue d'importation qui a donné cette liste.

Le point qui décide de l'usage : la fenêtre de détection

Le meldonium est entré sur la liste des substances interdites de la WADA le 1er janvier 2016, après un an dans le Programme de surveillance de 2015. Dans les premiers mois de 2016, les laboratoires antidopage ont signalé un nombre anormal d'échantillons à concentration élevée.

Ce qui compte pour qui passe un contrôle antidopage n'est pas l'interdiction en soi, mais combien de temps la molécule reste détectable. Deux études indépendantes l'ont mesuré, et le résultat sort de l'ordinaire :

Lecture pratique de ces chiffres

• Six jours d'usage peuvent donner près de quatre mois de détection. Il n'existe pas de courte fenêtre de nettoyage pour ce composé — c'est la caractéristique pharmacocinétique qui a défini toute l'affaire.
• L'excrétion est biphasique et non linéaire. La concentration chute vite au début puis traîne sur un long plateau. Une concentration basse à l'examen ne prouve pas un usage ancien, et c'est précisément cette ambiguïté que la WADA a dû gérer.
• Qui passe un contrôle antidopage dans n'importe quel sport fédéré doit traiter le meldonium comme indisponible, et non comme quelque chose à suspendre quelques semaines à l'avance.
• L'étude de 2018 a été cosignée par la WADA elle-même — Olivier Rabin est le directeur scientifique de l'agence — en partenariat avec l'agence fédérale russe. C'est une preuve d'une qualité inhabituelle pour un composé de cette origine.

Doses utilisées dans des études humaines publiées

Ceci n'est pas une recommandation de dose : c'est le relevé de ce qui a été administré dans des études publiées, avec la finalité de chacune. Hors du contexte de l'étude, ces chiffres ne se transfèrent pas.

Ce que l'essai post-infarctus a trouvé

Selon PubMed, l'essai randomisé de Nechaeva et Zheltikova a suivi 67 patients de 40 à 70 ans après un infarctus du myocarde : 32 sous traitement standard de la cardiopathie ischémique et 35 sous le même traitement plus mildronate pendant 12 semaines.

Le groupe sous mildronate a présenté moins de crises d'angine (p = 0,001), moins d'extrasystoles (p = 0,002), moins de troubles paroxystiques du rythme (p = 0,001) et une pression artérielle moyenne plus basse (p = 0,001). Les auteurs n'ont enregistré aucun effet indésirable sur la période.

La réserve : article russe, 67 participants, 12 semaines de suivi. C'est un signal, pas un critère dur de mortalité ou de réinfarctus.

Statut réglementaire

• Lettonie, Russie et pays voisins : enregistré comme médicament cardioprotecteur, avec des décennies d'usage.
• Brésil : sans enregistrement.
• États-Unis et Union européenne : sans approbation.
• WADA : interdit depuis le 1er janvier 2016, en compétition et hors compétition.

Ce à quoi cette page ne répond pas

Je n'ai pas localisé, dans une source primaire accessible, une posologie consolidée en notice que je puisse reproduire en sécurité. La notice lettone ou russe du Mildronate est la référence valable — et c'est d'elle, pas d'ici, qu'une dose doit sortir.

Je n'ai pas non plus évalué les interactions. Un composé qui modifie le métabolisme de la carnitine et déplace le substrat énergétique du cœur n'est pas neutre chez qui prend déjà un médicament cardiovasculaire. C'est une conversation avec un cardiologue, pas avec un site.

Références

1. Dambrova M et al. Pharmacological effects of meldonium: Biochemical mechanisms and biomarkers of cardiometabolic activity. Pharmacol Res. 2016;113(Pt B):771-780. doi:10.1016/j.phrs.2016.01.019
2. Sjakste N, Gutcaits A, Kalvinsh I. Mildronate: an antiischemic drug for neurological indications. CNS Drug Rev. 2005;11(2):151-68. doi:10.1111/j.1527-3458.2005.tb00267.x
3. Gorgens C et al. The atypical excretion profile of meldonium: comparison of urinary detection windows after single- and multiple-dose application in healthy volunteers. J Pharm Biomed Anal. 2017;138:175-179. doi:10.1016/j.jpba.2017.02.011
4. Rabin O et al. Meldonium long-term excretion period and pharmacokinetics in blood and urine of healthy athlete volunteers. Drug Test Anal. 2018;11(4):554-566. doi:10.1002/dta.2521
5. Nechaeva GI, Zheltikova EN. [Effects of Meldonium in Early Postmyocardial Infarction Period]. Kardiologiia. 2015;55(8):35-42. PMID 26761970
6. Registres consultés sur ClinicalTrials.gov : NCT01831011, NCT01800357, NCT06648902, NCT07304921, NCT05689827, NCT05939622, NCT07568574

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