Mazdutida
12 ensayos de fase 3, publicación en NEJM, JAMA y Nature — y ningún prospecto
Material experimental. Lea antes de usar cualquier cosa de aquí.
Nada en esta página es recomendación médica, prescripción ni plan de tratamiento. Es una traducción organizada de protocolos que circulan en comunidades de investigación y, cuando existe, de lo que ensayos publicados probaron. Las dos cosas están marcadas de forma diferente — y no son equivalentes.
La mayor parte de los compuestos de aquí no tiene aprobación de la FDA para uso humano. Varios se venden con etiqueta de "uso exclusivo en investigación", lo que significa que no pasaron por control de pureza, esterilidad ni dosificación para consumo por personas. Dosis descrita por la comunidad no es dosis validada: es lo que alguien relató haber hecho.
Hable con un profesional de salud habilitado antes de considerar cualquiera de estos compuestos. Si ya usa alguno y siente algo fuera de lo previsto, busque atención — no espere al próximo examen de rutina.
Resumen
Agonista dual de GLP-1 y glucagón, semanal y subcutáneo, desarrollado en China por Innovent Biologics a partir de una molécula de Eli Lilly. Aparece con tres nombres — mazdutida, IBI362 y LY3305677 — y buscar por uno solo devuelve menos de lo que existe. Es el compuesto con la evidencia más madura de todo este sitio: 12 ensayos de fase 3 registrados, con GLORY-1 en NEJM, GLORY-2 en JAMA y las dos DREAMS en Nature. En GLORY-2, 9 mg por semana llevaron a 16,65% de pérdida de peso en 60 semanas contra 1,50% del placebo, al costo de vómito en 53,1% de los tratados. Y, aun así, no hay registro en la FDA, verificado el 5 de septiembre de 2026. El hallazgo que reorganiza la lectura es otro: los 12 ensayos de fase 3 son todos de patrocinador chino y población china, y el propio metaanálisis pide estudios multiétnicos antes de generalizar.
Qué es
Mazdutida es un agonista dual de GLP-1 y de glucagón, semanal y subcutáneo. Es el mismo par de dianas de la survodutida, y distinto de la tirzepatida, que alcanza GLP-1 y GIP. Circula con tres nombres: mazdutida, IBI362 (el código de Innovent Biologics, que la desarrolla en China) y LY3305677 (el código de Eli Lilly, de donde vino la molécula). Buscar por uno solo de los tres devuelve menos de lo que existe.
No estaba en este sitio hasta ahora, y la ausencia tenía una razón: la fuente secundaria que originó la mayor parte de las páginas de aquí no trae la mazdutida. Esta página no vino de esa fuente. Fue armada desde cero, de PubMed y de ClinicalTrials.gov.
Cuánta evidencia existe, de verdad
Los números de abajo fueron levantados por mí el 5 de septiembre de 2026. La consulta de cada línea está al lado del número, para que cualquier persona la repita.
| Base | Consulta | Resultado |
|---|---|---|
| PubMed | mazdutide OR IBI362 OR LY3305677 | 51 artículos |
| ClinicalTrials.gov | campo de intervención: mazdutide OR IBI362 | 43 estudios registrados |
| ClinicalTrials.gov | la misma consulta, filtrada en PHASE3 | 12 ensayos de fase 3 |
| openFDA | openfda.generic_name:"mazdutide" y búsqueda libre por mazdutide | 0 etiquetas — sin registro en la FDA |
| Registrado | mazdutida en el dato abierto de medicamentos registrados | 0 registros |
Esto es raro en este sitio
- 12 ensayos de fase 3 es más de lo que casi todo aquí tiene. La mayor parte de los compuestos de esta referencia no pasó de modelo animal. La mazdutida está del otro lado de la escala: tiene programa clínico completo, con desenlace primario definido, comparador activo y resultado publicado en NEJM, JAMA y Nature.
- Y aun así no tiene prospecto en ningún lugar donde busqué. Cero en la FDA. Quien compra mazdutida hoy está comprando un fármaco que pasó la fase 3 y no pasó por agencia alguna que yo haya verificado.
- Eso es lo opuesto al patrón del sitio. El patrón de aquí es evidencia débil y afirmación fuerte. Aquí la evidencia es fuerte — y lo que falta es el sello.
Las fases 2 y 3 publicadas, con los números
Cinco estudios con resultado publicado en revista indexada. Leí el resumen de cada uno; los porcentajes de abajo son los que el propio artículo reporta.
| Estudio | Diseño | n | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Fase 1b NCT04466904 | 12 semanas, DM2, contra placebo y dulaglutida abierta, 3 a 6 mg | 43 aleatorizados 42 tratados | Reducciones de HbA1c y glucemia; el desenlace primario era seguridad. Eventos más comunes: diarrea (29,2%), apetito reducido (25,0%), náusea (16,7%) |
| Fase 2 NCT04904913 | 24 semanas, sobrepeso/obesidad, 3 / 4,5 / 6 mg contra placebo | 248 | Peso: −6,7%, −10,4% y −11,3% contra +1,0% en el placebo |
| GLORY-1 NCT05607680 | Fase 3, 48 semanas, sobrepeso/obesidad, 4 y 6 mg contra placebo | 610 | Semana 32: −10,09% y −12,55% contra +0,45%. Semana 48: −11,00% y −14,01% contra +0,30%. Pérdida de 15% o más en 35,7% y 49,5%, contra 2,0% en el placebo |
| GLORY-2 NCT06164873 | Fase 3, 60 semanas, obesidad con IMC ≥ 30, dosis única de 9 mg contra placebo | 461 tratados (307 y 154) | Peso: −16,65% contra −1,50%. Pérdida de 5% o más en 84,3% contra 33,1%. Vómito en 53,1%, náusea en 46,9%, diarrea en 39,4% |
| DREAMS-1 NCT05628311 | Fase 3, 24 semanas en monoterapia, DM2, 4 y 6 mg contra placebo | 320 | HbA1c: −1,57% y −2,15% contra −0,14%. Peso: −5,61% y −7,81% contra −1,26% |
| DREAMS-2 NCT05606913 | Fase 3, 28 semanas, DM2, 4 y 6 mg contra dulaglutida 1,5 mg | 731 | Superior a la dulaglutida en HbA1c (diferencia de −0,24% y −0,30%) y en peso (−3,78% y −5,76%) |
El metaanálisis dice menos de lo que los ensayos parecen decir
Una revisión sistemática reunió 9 ensayos aleatorizados, 2.292 participantes, con búsqueda hasta el 20 de febrero de 2026. Los números de pérdida de peso que agrupa son grandes: −6,56%, −9,92% y −11,1% para 3, 4 y 6 mg contra placebo en obesidad sin diabetes.
Y enseguida clasifica la certeza de esa evidencia como MUY BAJA, por el método GRADE, por heterogeneidad sustancial y por pocos ensayos. En la diabetes tipo 2 la certeza es moderada — mejor, y aun así no alta.
Vale la pena leer las dos cosas juntas, porque suelen separarse a la hora de vender: el efecto es grande y la confianza en su tamaño es baja. No son frases contradictorias. La primera es sobre la media observada; la segunda, sobre cuánto debe cambiar esa media cuando entren más estudios.
Toda la fase 3 es china
Este es el hallazgo que cambia la lectura de todo lo que está arriba. En los 12 ensayos de fase 3 registrados, el patrocinador es chino y la población declarada es china — los títulos dicen "Chinese participants", "Chinese adults", "Chinese adolescents". Los artículos de NEJM, JAMA y Nature lo repiten en el propio título.
El metaanálisis reconoce la limitación y pide, en la conclusión, estudios más largos y multiétnicos para confirmar durabilidad, generalización y seguridad cardiovascular.
Lo que eso significa en la práctica, para quien lee desde aquí: el IMC medio de los participantes era bajo para el estándar occidental — 31,1 en GLORY-1 y 34,3 en GLORY-2, contra los 38 que los grandes ensayos occidentales de obesidad suelen tener. La respuesta a incretina varía con la composición corporal y con el punto de partida. No estoy diciendo que el resultado no se transporta; estoy diciendo que nadie probó si se transporta.
Donde el registro y el artículo no coinciden
GLORY-2 es el caso. El artículo salió en JAMA en agosto de 2026, con resultado completo de 461 participantes tratados, y describe el estudio corriendo en 27 hospitales, de diciembre de 2023 a noviembre de 2025.
En ClinicalTrials.gov, el mismo NCT06164873 sigue con situación UNKNOWN — la marca que el registro aplica cuando el patrocinador dejó de actualizar — y trae una única localización registrada.
No es fraude ni error de resultado: es registro desactualizado, y es común. Pero es la razón por la que no confío en una sola base. Quien consultara solo ClinicalTrials.gov concluiría que GLORY-2 está parada y sin resultado. Quien consultara solo PubMed no sabría que existen otros siete ensayos de fase 3 todavía en curso.
Lo que todavía está en curso
- GLORY-3 (NCT06884293): fase 3 contra semaglutida en enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica, 479 participantes, activo y sin reclutar.
- DREAMS-3 (NCT06184568): fase 3 abierta contra semaglutida en DM2 inicial con obesidad, 349 participantes, concluido en septiembre de 2025 y todavía sin publicación que yo haya encontrado.
- GLORY-OSA (NCT06931028): apnea obstructiva del sueño moderada a grave, 260 participantes, reclutando.
- GLORY-YOUNG (NCT07255209): adolescentes chinos con obesidad o sobrepeso, 180 participantes, reclutando.
- Hipertensión leve a moderada (NCT07469800) con sobrepeso, 336 participantes, sin tratamiento antihipertensivo previo, reclutando.
- Función cognitiva en DM2 (NCT07083154): 420 participantes, patrocinador académico y no la fabricante, con conclusión prevista solo para 2029.
- Un competidor ya usa la mazdutida como vara de medir: el HDM1005 (NCT07417306) fue registrado como fase 3 contra mazdutida, con 912 participantes. Convertirse en comparador activo es la señal de que un fármaco pasó a ser el estándar a batir — en aquel mercado.
Sin prospecto, sin dosis aprobada, sin lista de contraindicación
Busqué en la base de etiquetas de la FDA el 5 de septiembre de 2026, por el nombre genérico y por búsqueda libre: la mazdutida no tiene registro. En el dato abierto de medicamentos de Brasil, tampoco.
Eso no la vuelve más segura que la semaglutida o la tirzepatida, que tienen advertencia de recuadro negro. La vuelve menos documentada: no existe escalera de titulación aprobada por agencia, no existe dosis máxima definida y no existe lista oficial de contraindicación para comparar.
Las dosis que los ensayos usaron fueron 3, 4, 4,5, 6 y 9 mg por semana, por vía subcutánea, siempre con escalonamiento. El techo probado en fase 3 es 9 mg, y fue probado en un único ensayo.
Los análogos emparentados que ya tienen prospecto cargan con advertencia de tumor de células C de la tiroides, y la tirzepatida está contraindicada en carcinoma medular de tiroides y neoplasia endocrina múltiple tipo 2 en los prospectos de los dos países. No afirmo que eso valga para la mazdutida — no hay prospecto de ella para leer. Afirmo que el lector no tiene, aquí, el documento que tendría para las otras dos. Lo que las agencias dicen sobre la clase está en Los GLP-1 contra el prospecto.
Lo que este recuento no hizo
- No verifiqué si la mazdutida tiene registro en China. Todo el programa clínico es chino, y la agencia que naturalmente decidiría primero es la NMPA — que no consulté. Cualquier afirmación mía sobre aprobación china sería una conjetura. Lo que está verificado es la ausencia en la FDA.
- Leí resúmenes, no los artículos enteros. Los porcentajes reproducidos aquí son los que cada resumen publica. No fui al material suplementario, no verifiqué análisis por protocolo contra intención de tratar, y no evalué riesgo de sesgo estudio por estudio.
- No busqué literatura china fuera de PubMed. Un programa enteramente chino probablemente tiene publicación en revista nacional que este recuento no alcanza.
- No hay tabla de reconstitución en esta página, y es deliberado: sin dosis aprobada y sin presentación registrada, una tabla de dilución le daría a la mazdutida una apariencia de protocolo que la evidencia no sustenta.
- No comparé mazdutida con tirzepatida o retatrutida cara a cara. Ningún ensayo lo hizo. Las comparaciones publicadas son contra placebo, dulaglutida y semaglutida.
Referencias
- Ji L et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 2025;392(22):2215-2225 — GLORY-1, NCT05607680, 610 participantes.
- Gao L et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;336(5):377-388 — NCT06164873, 461 tratados, 60 semanas.
- Zhu D et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025;652(8108):174-180 — DREAMS-1, NCT05628311, 320 participantes.
- Guo L et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025;652(8108):181-188 — DREAMS-2, NCT05606913, 731 participantes.
- Ji L et al. A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun. 2023;14(1):8289 — NCT04904913, 248 participantes.
- Jiang H et al. A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes. Nat Commun. 2022;13(1):3613 — NCT04466904.
- Kamrul-Hasan ABM et al. Efficacy and Safety of the Dual GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist Mazdutide. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):8777-8794 — metaanálisis de 9 ensayos, 2.292 participantes, y la clasificación GRADE de certeza muy baja en obesidad.
- Registro de GLORY-2 en ClinicalTrials.gov, todavía con situación UNKNOWN y una única localización, contra los 27 hospitales descritos en el artículo de JAMA.
- Registro de GLORY-1 en ClinicalTrials.gov, con 23 localizaciones registradas.
- Registro de DREAMS-3 en ClinicalTrials.gov — concluida en septiembre de 2025, contra semaglutida, sin publicación localizada.
- API pública de etiquetas de la FDA, usada para confirmar la ausencia de registro de la mazdutida.