Mazdutide

Résumé

Agoniste double du GLP-1 et du glucagon, hebdomadaire et sous-cutané, développé en Chine par Innovent Biologics à partir d'une molécule d'Eli Lilly. Il apparaît sous trois noms — mazdutide, IBI362 et LY3305677 — et chercher un seul renvoie moins que ce qui existe. C'est le composé aux preuves les plus mûres de tout ce site : 12 essais de phase 3 enregistrés, avec GLORY-1 dans le NEJM, GLORY-2 dans le JAMA et les deux DREAMS dans Nature. Dans GLORY-2, 9 mg par semaine ont conduit à 16,65% de perte de poids en 60 semaines contre 1,50% sous placebo, au prix de vomissements chez 53,1% des traités. Et, malgré cela, il n'y a pas d'enregistrement à la FDA — base vérifiée le 5 septembre 2026. La découverte qui réorganise la lecture est autre : les 12 essais de phase 3 sont tous de promoteur chinois et de population chinoise, et la méta-analyse elle-même demande des études multiethniques avant de généraliser.

Ce que c'est

Le mazdutide est un agoniste double du GLP-1 et du glucagon, hebdomadaire et sous-cutané. C'est le même duo de cibles que le survodutide, et différent du tirzépatide, qui vise le GLP-1 et le GIP. Il circule sous trois noms : mazdutide, IBI362 (le code d'Innovent Biologics, qui le développe en Chine) et LY3305677 (le code d'Eli Lilly, d'où vient la molécule). Chercher un seul des trois renvoie moins que ce qui existe.

Il n'était pas sur ce site jusqu'ici, et l'absence avait une raison : la source secondaire à l'origine de la plupart des pages d'ici n'inclut pas le mazdutide. Cette page ne vient pas de cette source. Elle a été montée de zéro, à partir de PubMed et de ClinicalTrials.gov.

Combien de preuves existent, vraiment

Les chiffres ci-dessous ont été relevés par moi le 5 septembre 2026. La requête de chaque ligne est à côté du chiffre, pour que n'importe qui puisse répéter.

C'est rare sur ce site

• 12 essais de phase 3, c'est plus que presque tout ce qu'il y a ici. La plupart des composés de cette référence n'ont pas dépassé le modèle animal. Le mazdutide est de l'autre côté de l'échelle : il a un programme clinique complet, avec critère primaire défini, comparateur actif et résultats publiés dans le NEJM, le JAMA et Nature.
• Et pourtant il n'a de notice nulle part où j'ai cherché. Zéro à la FDA. Qui achète du mazdutide aujourd'hui achète un médicament qui a passé la phase 3 et n'est passé par aucune agence que j'aie vérifiée.
• C'est l'opposé du profil habituel du site. Le profil d'ici, c'est preuve faible et allégation forte. Ici la preuve est forte — et ce qui manque, c'est le tampon.

Les phases 2 et 3 publiées, avec les chiffres

Cinq études avec résultat publié dans une revue indexée. J'ai lu le résumé de chacune ; les pourcentages ci-dessous sont ceux que l'article lui-même rapporte.

La méta-analyse dit moins que ce que les essais semblent dire

Une revue systématique a réuni 9 essais randomisés, 2 292 participants, avec une recherche jusqu'au 20 février 2026. Les chiffres de perte de poids qu'elle regroupe sont grands : −6,56%, −9,92% et −11,1% pour 3, 4 et 6 mg contre placebo dans l'obésité sans diabète.

Et aussitôt après elle classe la certitude de ces preuves comme TRÈS FAIBLE, selon la méthode GRADE, pour hétérogénéité substantielle et pour peu d'essais. Dans le diabète de type 2, la certitude est modérée — mieux, et pourtant pas élevée.

Il vaut la peine de lire les deux choses ensemble, parce qu'on les sépare souvent au moment de vendre : l'effet est grand et la confiance dans sa taille est faible. Ce ne sont pas des phrases contradictoires. La première porte sur la moyenne observée ; la seconde, sur combien cette moyenne devrait changer quand d'autres études arriveront.

Toute la phase 3 est chinoise

C'est la découverte qui change la lecture de tout ce qui précède. Dans les 12 essais de phase 3 enregistrés, le promoteur est chinois et la population déclarée est chinoise — les titres disent "Chinese participants", "Chinese adults", "Chinese adolescents". Les articles du NEJM, du JAMA et de Nature le répètent dans leur propre titre.

La méta-analyse reconnaît la limite et demande, en conclusion, des études plus longues et multiethniques pour confirmer la durabilité, la généralisation et la sécurité cardiovasculaire.

Ce que cela signifie en pratique, pour qui lit d'ici : l'IMC moyen des participants était bas pour le standard occidental — 31,1 dans GLORY-1 et 34,3 dans GLORY-2, contre les 38 que les grands essais occidentaux d'obésité ont d'habitude. La réponse aux incrétines varie avec la composition corporelle et avec le point de départ. Je ne dis pas que le résultat ne se transpose pas ; je dis que personne n'a testé s'il se transpose.

Là où le registre et l'article ne concordent pas

GLORY-2 en est le cas. L'article est paru dans le JAMA en août 2026, avec le résultat complet de 461 participants traités, et décrit l'étude menée dans 27 hôpitaux, de décembre 2023 à novembre 2025.

Sur ClinicalTrials.gov, le même NCT06164873 reste au statut UNKNOWN — la marque que le registre applique quand le promoteur a cessé de mettre à jour — et n'a qu'un seul site enregistré.

Ce n'est ni une fraude ni une erreur de résultat : c'est un registre non mis à jour, et c'est courant. Mais c'est la raison pour laquelle je ne fais pas confiance à une seule base. Qui ne consulterait que ClinicalTrials.gov conclurait que GLORY-2 est à l'arrêt et sans résultat. Qui ne consulterait que PubMed ne saurait pas qu'il existe sept autres essais de phase 3 encore en cours.

Ce qui est encore en cours

• GLORY-3 (NCT06884293) : phase 3 contre sémaglutide dans la stéatose hépatique associée à une dysfonction métabolique, 479 participants, actif et sans recrutement.
• DREAMS-3 (NCT06184568) : phase 3 en ouvert contre sémaglutide dans le DT2 débutant avec obésité, 349 participants, terminée en septembre 2025 et toujours sans publication que j'aie trouvée.
• GLORY-OSA (NCT06931028) : apnée obstructive du sommeil modérée à sévère, 260 participants, en recrutement.
• GLORY-YOUNG (NCT07255209) : adolescents chinois avec obésité ou surpoids, 180 participants, en recrutement.
• Hypertension légère à modérée (NCT07469800) avec surpoids, 336 participants, sans traitement antihypertenseur préalable, en recrutement.
• Fonction cognitive dans le DT2 (NCT07083154) : 420 participants, promoteur académique et non le fabricant, avec fin prévue seulement pour 2029.
• Un concurrent utilise déjà le mazdutide comme étalon : le HDM1005 (NCT07417306) a été enregistré en phase 3 contre mazdutide, avec 912 participants. Devenir comparateur actif est le signe qu'un médicament est devenu la norme à battre — sur ce marché-là.

Sans notice, sans dose approuvée, sans liste de contre-indications

J'ai cherché dans la base des étiquettes de la FDA le 5 septembre 2026, par nom générique et par recherche libre : le mazdutide n'a pas d'enregistrement. Dans les données ouvertes, non plus.

Cela ne le rend pas plus sûr que le sémaglutide ou le tirzépatide, qui ont un encadré noir. Cela le rend moins documenté : il n'existe pas de schéma de titration approuvé par une agence, pas de dose maximale définie et pas de liste officielle de contre-indications à comparer.

Les doses utilisées dans les essais ont été 3, 4, 4,5, 6 et 9 mg par semaine, par voie sous-cutanée, toujours avec escalade. Le plafond testé en phase 3 est 9 mg, et il a été testé dans un seul essai.

Les analogues apparentés qui ont déjà une notice portent un avertissement de tumeur des cellules C de la thyroïde, et le tirzépatide est contre-indiqué dans le carcinome médullaire de la thyroïde et la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 dans les notices des deux pays. Je n'affirme pas que cela vaut pour le mazdutide — il n'y a pas de notice à lire. J'affirme que le lecteur n'a pas, ici, le document qu'il aurait pour les deux autres. Ce que les agences disent de la classe est dans Les GLP-1 face à la notice.

Ce que ce relevé n'a pas fait

• Je n'ai pas vérifié si le mazdutide a un enregistrement en Chine. Tout le programme clinique est chinois, et l'agence qui déciderait naturellement en premier est la NMPA — que je n'ai pas consultée. Toute affirmation de ma part sur une approbation chinoise serait une supposition. Ce qui est vérifié, c'est l'absence à la FDA.
• J'ai lu des résumés, pas les articles entiers. Les pourcentages reproduits ici sont ceux que chaque résumé publie. Je ne suis pas allé au matériel supplémentaire, je n'ai pas confronté l'analyse per protocole à l'intention de traiter, et je n'ai pas évalué le risque de biais étude par étude.
• Je n'ai pas cherché la littérature chinoise hors de PubMed. Un programme entièrement chinois a probablement des publications dans des revues nationales que ce relevé n'atteint pas.
• Il n'y a pas de tableau de reconstitution sur cette page, et c'est délibéré : sans dose approuvée et sans présentation enregistrée, un tableau de dilution donnerait au mazdutide une apparence de protocole que les preuves ne soutiennent pas.
• Je n'ai pas comparé le mazdutide au tirzépatide ou au rétatrutide tête à tête. Aucun essai ne l'a fait. Les comparaisons publiées sont contre placebo, dulaglutide et sémaglutide.

Références

1. Ji L et al. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 2025;392(22):2215-2225 — GLORY-1, NCT05607680, 610 participants.
2. Gao L et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026;336(5):377-388 — NCT06164873, 461 traités, 60 semaines.
3. Zhu D et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025;652(8108):174-180 — DREAMS-1, NCT05628311, 320 participants.
4. Guo L et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025;652(8108):181-188 — DREAMS-2, NCT05606913, 731 participants.
5. Ji L et al. A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun. 2023;14(1):8289 — NCT04904913, 248 participants.
6. Jiang H et al. A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes. Nat Commun. 2022;13(1):3613 — NCT04466904.
7. Kamrul-Hasan ABM et al. Efficacy and Safety of the Dual GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist Mazdutide. Diabetes Obes Metab. 2026;28(10):8777-8794 — méta-analyse de 9 essais, 2 292 participants, et la classification GRADE de certitude très faible dans l'obésité.
8. Enregistrement de GLORY-2 sur ClinicalTrials.gov, toujours au statut UNKNOWN et avec un seul site, contre les 27 hôpitaux décrits dans l'article du JAMA.
9. Enregistrement de GLORY-1 sur ClinicalTrials.gov, avec 23 sites enregistrés.
10. Enregistrement de DREAMS-3 sur ClinicalTrials.gov — terminée en septembre 2025, contre sémaglutide, sans publication localisée.
11. API publique des étiquettes de la FDA, utilisée pour confirmer l'absence d'enregistrement du mazdutide.

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