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Ajustement de dose selon la fonction hépatique

Ici, ce n’est pas seulement une lacune : il y a un dommage documenté, avec chiffre et issue — et il touche exactement ceux que ce site attire

Approbation partielleVérifié sur sources primaires

Matériel expérimental. Lisez avant d’utiliser quoi que ce soit d’ici.

Rien sur cette page n’est une recommandation médicale, une prescription ou un plan de traitement. C’est une traduction organisée de protocoles qui circulent dans des communautés de recherche et, quand cela existe, de ce que des essais publiés ont testé. Les deux choses sont marquées différemment — et ne sont pas équivalentes.

La plupart des composés ici n’ont pas d’approbation de la FDA pour un usage humain. Plusieurs sont vendus avec l’étiquette « usage exclusivement en recherche », ce qui signifie qu’ils n’ont passé aucun contrôle de pureté, de stérilité ou de dosage pour une consommation par des personnes. Une dose décrite par la communauté n’est pas une dose validée : c’est ce que quelqu’un a rapporté avoir fait.

Parlez avec un professionnel de santé habilité avant d’envisager l’un de ces composés. Si vous en utilisez déjà un et ressentez quelque chose d’imprévu, consultez — n’attendez pas le prochain examen de routine.

Attention spécifique à ce composé : Deux choses changent la conduite et ne sont presque jamais dites. Première : dans l'atteinte cholestatique — celle des SARM et des anabolisants — l'ALAT peut revenir à la normale pendant que la bilirubine s'aggrave ; surveiller seulement ASAT et ALAT donne une fausse tranquillité. Deuxième : la latence typique est de 2 à 3 mois, donc terminer un cycle court sans symptôme n'est pas une preuve de sécurité, et l'ictère peut apparaître après l'arrêt. Urines foncées, selles claires, démangeaisons ou yeux jaunes : arrêter et consulter le jour même.

Résumé

Le pendant de la page rénale, par la même méthode : section 8.7 extraite du endpoint des étiquetages d'openFDA et transcrite. Le sémaglutide et le tirzépatide ne demandent pas d'ajustement ; le bremelanotide n'a pas été évalué en Child-Pugh C ; la tésamoréline déclare la lacune. L'inversion est dans le sparsentan — médicament pour le rein, avec encadré noir d'hépatotoxicité et instruction d'éviter à tout degré d'insuffisance hépatique. La page montre pourquoi personne ne se classe seul en Child-Pugh (deux des cinq composantes sont de l'examen physique, pas du laboratoire), apporte le piège d'une heure de musculation qui laisse ASAT et ALAT altérées pendant sept jours chez des hommes sains — avec bilirubine, GGT et phosphatase alcaline normales, ce qui est le critère qui sépare le muscle du foie — et réunit le dommage réel : 130 des 839 cas de la DILIN venaient de compléments, 45 d'entre eux de la musculation, avec une médiane de 91 jours d'ictère. Et les SARM, avec cholestase, latence de 2 à 3 mois et pic de bilirubine rapporté de 41,5 mg/dL.

Le pendant de la page rénale — et pourquoi ce côté est pire

La page d'ajustement de dose selon la fonction rénale s'est terminée en disant qu'elle ne couvrait pas le foie. Celle-ci le couvre, par la même méthode : section 8.7 de chaque notice, extraite du endpoint des étiquetages de la FDA et transcrite sans coupe.

La différence entre les deux est grande et inconfortable. Du côté rénal, le relevé a surtout renvoyé une lacune : là où il y avait une donnée, elle disait de ne rien ajuster. Ici, il y a aussi une lacune — mais il y a, en plus, un dommage documenté, avec nom, chiffre et issue. Et il touche en plein le public de ce site : des hommes jeunes, qui prennent des choses achetées sur internet pour gagner du muscle.

Il y a encore une inversion qui mérite d'être notée avant tout : le seul composé cité sur ce site que la notice ordonne d'éviter à tout degré d'insuffisance hépatique est un médicament pour le rein.

Ce que dit la notice, littéralement

Extrait du même endpoint, le 4 septembre 2026, section 8.7 de chaque étiquetage.

Composé	Produit	Ce que la notice détermine	Détail
Sémaglutide	Ozempic / Rybelsus	La dose recommandée chez les patients avec insuffisance hépatique est la même que chez ceux dont la fonction hépatique est normale.	Dans une étude avec différents degrés d'insuffisance hépatique, aucun changement cliniquement pertinent de la pharmacocinétique n'a été observé
Tirzépatide	Mounjaro	Aucun ajustement de dose n'est recommandé.	Dans une étude de pharmacologie clinique avec des degrés variés d'insuffisance hépatique, aucun changement de la pharmacocinétique n'a été observé
Bremelanotide	Vyleesi	Aucun ajustement en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B, score 5–9).	Non évaluée dans l'insuffisance hépatique sévère. Utiliser avec prudence en Child-Pugh C (score 10–15), parce que ces patients peuvent présenter une augmentation de l'incidence et de la gravité des réactions indésirables
Tésamoréline	Egrifta SV	Non établie.	Le même passage qui déclare la lacune rénale déclare l'hépatique : la pharmacocinétique chez les patients avec insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été établie
Sparsentan	Filspari	Éviter l'usage chez les patients avec tout degré d'insuffisance hépatique (Child-Pugh A à C), en raison du risque potentiel d'atteinte hépatique grave.	Porte un encadré noir pour hépatotoxicité et n'est distribué que sous programme restreint, avec inscription obligatoire du prescripteur, du dispensateur et du patient lui-même

L'encadré noir du médicament pour le rein

Le sparsentan est l'un des six médicaments de la page sur la maladie rénale — approuvé pour la néphropathie à IgA et, depuis 2026, pour la hyalinose segmentaire et focale. Son encadré noir ne parle pas de rein. Il parle de foie, et la phrase de la notice mérite d'être lue en entier :

"Certains antagonistes du récepteur de l'endothéline ont provoqué des élévations des aminotransférases, une hépatotoxicité et une insuffisance hépatique."

Remarquez le sujet de la phrase : ce n'est pas ce médicament, c'est la classe. Le risque a été hérité de parents chimiques, et la notice l'assume par précaution avant que le produit ait accumulé ses propres cas. C'est l'exact opposé du raisonnement qui circule sur les peptides de recherche, où l'absence de cas rapporté est présentée comme preuve de sécurité — alors que c'est presque toujours seulement une absence de surveillance.

Et il y a la leçon d'échelle : un médicament avec essai de phase 3, agence, notice et programme de suivi obligatoire porte malgré tout un risque hépatique au point d'exiger l'inscription du patient. L'approbation n'est pas l'absence de risque ; c'est un risque mesuré, nommé et surveillé.

Pourquoi vous ne pouvez pas vous classer seul

Toutes les notices ci-dessus parlent de Child-Pugh A, B ou C. C'est ici que le côté hépatique se sépare du rénal d'une manière que presque personne ne remarque.

Pour le rein, la classification sort d'un calcul : créatinine, âge et sexe entrent dans l'équation CKD-EPI et il en sort un chiffre. Le laboratoire livre déjà le DFGe imprimé sur le compte rendu. Pour le foie, il n'existe pas d'équivalent. Le Child-Pugh est un score clinique, et deux de ses cinq composantes ne sont pas des analyses — ce sont des constats d'examen physique et d'évaluation neurologique.

Composante	1 point	2 points	3 points	D'où ça vient
Bilirubine	en dessous de 2 mg/dL	2 à 3 mg/dL	au-dessus de 3 mg/dL	Analyse de sang
Albumine	au-dessus de 3,5 g/dL	2,8 à 3,5 g/dL	en dessous de 2,8 g/dL	Analyse de sang
INR	en dessous de 1,7	1,7 à 2,2	au-dessus de 2,2	Analyse de sang
Ascite	absente	légère	modérée	Examen physique / imagerie
Encéphalopathie	absente	grades 1 et 2	grades 3 et 4	Évaluation clinique

La conséquence pratique de cela

Score de 5 à 15 points : 5–6 est la classe A, 7–9 la classe B, 10–15 la classe C.
Trois des cinq composantes, vous pouvez les demander ; deux, non. L'ascite et l'encéphalopathie dépendent de quelqu'un qui examine la personne. Il n'existe pas de "Child-Pugh au laboratoire" comme on obtient le DFGe.
C'est pourquoi la notice qui dit "Child-Pugh C" parle au médecin, pas à vous. Qui essaie de se classer seul n'utilisera que la partie mesurable — et la partie qui manque est justement celle qui indique une maladie avancée.

Le piège symétrique : la musculation rend le bilan hépatique horrible

Sur la page rénale, le piège était la créatinine gonflée par la masse musculaire et la créatine. Ici, il a un grand frère, plus dramatique.

Selon PubMed, une étude publiée dans le British Journal of Clinical Pharmacology a pris 15 hommes sains, habitués à une activité physique modérée mais pas à la musculation, et leur a appliqué une heure d'entraînement de force. Cinq des huit paramètres mesurés — ASAT, ALAT, LDH, CK et myoglobine — ont augmenté de façon significative (P < 0,01) et sont restés élevés pendant au moins sept jours. Le titre de l'article n'est pas prudent : l'exercice musculaire peut provoquer des tests de fonction hépatique hautement pathologiques chez des hommes sains.

Une heure d'entraînement. Sept jours d'analyses altérées. Chez qui n'avait rien.

Le constat qui sauve le lecteur : ce qui N'A PAS monté

La même étude note que la bilirubine, la gamma-GT et la phosphatase alcaline sont restées dans la plage normale. Ce n'est pas un détail : c'est le critère qui sépare le muscle du foie.

Quand l'ASAT et l'ALAT montent en même temps que la CK et la myoglobine, et que la bilirubine, la GGT et la phosphatase alcaline restent normales, l'origine probable est musculaire. Quand la bilirubine et la phosphatase alcaline montent, la conversation est autre — et c'est celle du foie.

L'erreur classique ici a deux directions, et les deux coûtent cher. L'une est la frayeur : une personne entraînée fait une analyse le lundi après l'entraînement du samedi, voit ASAT et ALAT altérées et passe des semaines à croire qu'elle a une hépatite. L'autre est pire et c'est celle qui intéresse ce site : une personne qui a vraiment une atteinte hépatique due à quelque chose qu'elle a pris attribue l'analyse altérée à l'entraînement et continue de prendre.

Où le dommage hépatique réel apparaît dans ce public

Ici, les chiffres cessent de porter sur une lacune et se mettent à porter sur des cas comptés, avec issue.

Selon PubMed, le Drug-Induced Liver Injury Network — réseau de huit centres de référence aux États-Unis — a suivi prospectivement 839 cas d'atteinte hépatique par médicament ou complément entre 2004 et 2013. Parmi eux, 130 (15,5%) ont été attribués aux plantes et aux compléments alimentaires, et la proportion est passée de 7% à 20% au cours de la période étudiée (P < 0,001).

Agent	Cas	Profil et issue
Médicaments	709	3% de décès ou de greffe
Compléments de musculation	45	Ictère prolongé — médiane de 91 jours — chez des hommes jeunes. Aucun décès et aucune greffe
Autres compléments et plantes	85	Atteinte hépatocellulaire, principalement chez des femmes d'âge moyen. 13% de décès ou de greffe — plus grave que celle des médicaments

Comment lire ce tableau sans choisir la moitié qui arrange

Les compléments de musculation n'ont tué personne dans cette série — et ce n'est pas rassurant. Quatre-vingt-onze jours d'ictère, c'est la médiane, pas le pire cas. La moitié des hommes est restée jaune pendant plus de trois mois.
Le complément qui tue le plus n'est pas celui de la musculation. C'est l'autre groupe, celui des plantes et des produits de bien-être, avec 13% de décès ou de greffe — quatre fois le taux des médicaments sur ordonnance. L'intuition selon laquelle "le médicament est dangereux, le complément est léger" est inversée dans ces données.
La proportion a presque triplé en neuf ans. De 7% à 20% des cas d'atteinte hépatique pris en charge dans un réseau de référence. Ce n'est pas un phénomène stable : c'est une courbe qui monte.

SARM : le cas le mieux documenté, et il est de ce site

Ce site a déjà une page sur les SARM. Le LiverTox — base d'hépatotoxicité du National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, rattaché au NIH — maintient une entrée entière à leur sujet. Ce qui suit a été vérifié dans le texte de l'entrée elle-même, pas dans un résumé.

Le premier constat démonte la lecture rassurante des essais cliniques. Dans ceux-ci, les SARM ont été décrits comme bien tolérés — mais aux doses les plus élevées, celles qui augmentaient le plus la masse maigre, il y a eu une élévation des aminotransférases chez 5% à 21% des participants, avec des cas d'ALAT isolée exigeant l'arrêt. Aucun cas d'ictère n'est apparu dans ces essais, et le LiverTox dit pourquoi : la durée du traitement était courte, les patients étaient surveillés régulièrement, et une petite proportion a interrompu le traitement à cause des élévations de l'ALAT.

L'ictère est apparu après, hors des essais — chez des personnes utilisant un SARM de leur propre initiative pour la musculation, sans supervision médicale.

Élément	Ce qui est documenté
Délai d'apparition	Latence typiquement de 2 à 3 mois, avec une variation de quelques semaines à un an
Comment ça commence	Fatigue, perte d'appétit, perte de poids, douleur abdominale et démangeaisons, suivies d'urines foncées et d'ictère
Analyses au début	Bilirubine totale seulement modérément élevée (4,0 à 8,0 mg/dL), aminotransférases à 2 à 5 fois la limite supérieure de la normale, et phosphatase alcaline et GGT minimalement élevées ou normales
Comment ça évolue	La bilirubine monte pendant que les aminotransférases baissent, et la phosphatase alcaline monte peu. Le résultat de l'analyse dépend du temps de maladie déjà écoulé au moment du prélèvement
Ce que montre la biopsie	Cholestase canaliculaire modérée à sévère, avec inflammation légère ou minime et sans perte de canaux biliaires — la cholestase pure, le même tableau que l'ictère par stéroïde anabolisant
Quand la bilirubine dépasse 30 mg/dL	Une dysfonction rénale avec cylindres de bilirubine peut survenir, exigeant parfois une dialyse temporaire — autolimitée, elle se résout quand la bilirubine baisse
Issue	Prolongé, mais autolimité. Certains patients avec ictère prolongé et symptômes invalidants ont même été orientés vers une greffe de foie, mais presque tous se sont améliorés spontanément et la greffe a été évitée. Avec un suivi long, on attend une résolution complète
Classification de causalité	Score B du LiverTox : cause probable d'atteinte hépatique cliniquement apparente, avec ictère

La dose des cas n'est pas la dose des essais

Le LiverTox publie un tableau qui apparaît rarement ailleurs : la dose utilisée dans les essais cliniques à côté de la dose utilisée par les personnes qui ont eu une atteinte hépatique.

Nom générique	Aussi appelé	Fourchette dans les essais cliniques	Fourchette dans les cas d'atteinte hépatique
Ligandrol	LGD-4033, VK-5211	0,1 à 2,0 mg	4 à 30 mg
Enobosarm	MK-2866, S-22, GTx-024, Ostarine	0,1 à 3,0 mg	5 à 20 mg
Vosilasarm	RAD-140, Testolone	50 à 150 mg	5 à 30 mg
Andarine	GTx-007, S-4	non rapportée	25 à 50 mg

Ce que montre ce tableau, et ce que je n'en conclurai pas

Pour le Ligandrol et l'Enobosarm, ceux qui se sont blessés utilisaient bien plus que ce qui avait été testé. Le Ligandrol a été étudié entre 0,1 et 2,0 mg ; dans les cas d'atteinte hépatique, la fourchette allait de 4 à 30 mg — le plafond est quinze fois la dose maximale d'essai.
Pour le Vosilasarm, la relation apparaît inversée, avec une fourchette d'essai plus grande que celle des cas — et l'explication est l'opposé de rassurante. Pour les autres SARM, il existe un essai à faible dose pour servir de comparaison. Pour le RAD-140, il n'en existe pas : la seule dose clinique que le composé possède est une dose d'oncologie. Elle vient du seul essai humain jamais réalisé avec lui, une phase 1 first-in-human chez 22 femmes ménopausées avec un cancer du sein métastatique, lourdement prétraitées, à 50 mg (6 personnes), 100 mg (13) et 150 mg (3) par jour.
Et le signal hépatique est apparu dès là. Dans cet essai, sous supervision, il y a eu une élévation de l'ASAT chez 59,1% des participantes, de l'ALAT chez 45,5% et de la bilirubine totale chez 27,3% ; événements de grade 3 ou 4 chez 16 des 22 (72,7%). Ce n'est pas une trouvaille exclusive du marché parallèle : c'est ce qu'on a vu lors du premier contact documenté du composé avec le corps humain. La page des SARM ouvre cet essai en détail.
Rien de cela n'autorise la lecture selon laquelle il existe une dose sûre. Le tableau montre ce que les personnes des rapports ont pris, pas un seuil en dessous duquel il n'y a pas d'atteinte.

Deux constats qui changent la conduite

Le premier se trouve dans le cas clinique détaillé que l'entrée elle-même apporte, avec le tableau des analyses semaine par semaine. L'homme a arrêté le complément en devenant symptomatique. Quatre jours plus tard : bilirubine 7,9 mg/dL et ALAT 177 U/L. Dans les semaines suivantes, le complément déjà suspendu, l'ALAT est descendue dans la plage normale — 43, 47, 48 U/L, avec une limite de référence inférieure à 50 — pendant que la bilirubine montait à 27,9, puis 29,3, et atteignait le pic de 41,5 mg/dL.

Qui n'aurait suivi que l'ASAT et l'ALAT aurait vu des analyses se normaliser exactement pendant la période où la personne s'aggravait. Dans une atteinte cholestatique, le marqueur qui compte est la bilirubine — et il ne sert à rien d'attendre la phosphatase alcaline, que le LiverTox lui-même décrit comme minimalement élevée ou normale au début. Ce cas a eu une latence de cinq semaines et il a fallu quatre mois pour que les analyses reviennent à la normale.

Le second est la latence de 2 à 3 mois, qui démonte la logique du cycle. Qui fait huit semaines et arrête peut devenir ictérique après avoir arrêté — c'est ce qui s'est passé dans ce cas — et ne pas faire le lien. Et qui arrive à la fin du premier cycle sans aucun symptôme n'a pas reçu de preuve de sécurité : il a reçu un intervalle de temps qui n'est pas encore terminé.

Ce que dit le LiverTox sur la réglementation de tout cela

Aucun SARM n'est approuvé pour usage humain par la FDA. L'entrée liste au moins 16 agents différents, beaucoup avec plusieurs noms chimiques et commerciaux.
La FDA a publié plusieurs alertes cliniques sur les dangers de l'usage des SARM et sur l'absence de sécurité et d'efficacité prouvées, et a agi contre des producteurs du marché clandestin — mais les produits restent disponibles.
L'étiquette dit d'habitude que le produit est réservé à la recherche. Le LiverTox explique la fonction de cette phrase : c'est ce qui permet au fabricant de prétendre que la vente ne viole pas l'exigence d'approbation réglementaire. Ce n'est pas une description du produit, c'est une manœuvre.
Ce qui est écrit sur l'étiquette peut ne pas être fiable, selon l'entrée elle-même. Et les SARM sont interdits par l'Agence mondiale antidopage, ayant été détectés chez des athlètes de compétition, qui ont été suspendus.

Quoi faire, dans l’ordre

Bilan de base avant, pas après. ASAT, ALAT, phosphatase alcaline, GGT, bilirubine totale et fractions, albumine et INR. Sans valeur antérieure, une analyse altérée en cours d'usage n'a rien à quoi être comparée.
Faites le prélèvement après au moins une semaine sans entraînement de force intense. C'est la seule façon pour que le chiffre mesure le foie plutôt que le muscle — l'étude montre une altération persistant pendant sept jours après une séance.
Demandez la CK en même temps. C'est ce qui discrimine : CK élevée avec bilirubine, GGT et phosphatase alcaline normales pointe vers le muscle.
Ne surveillez pas seulement les transaminases. Dans le profil cholestatique — celui des SARM et des anabolisants — c'est la bilirubine qui dénonce l'aggravation, et elle peut monter alors que l'ALAT baisse. La phosphatase alcaline commence minimalement élevée ou normale, donc l'attendre retarde le diagnostic.
Urines foncées, selles claires, démangeaisons sans lésion cutanée, yeux jaunes : arrêter et consulter le jour même. Dans cet ordre de symptômes, l'analyse vient après la consultation, pas avant.
Apportez l'emballage et l'étiquette. Dans les séries de la DILIN et du LiverTox, une bonne partie de la difficulté diagnostique venait de ce que personne ne savait ce que la personne avait pris. Le nom du produit et le lot valent plus que la description de mémoire.

Ce que cette page n’est pas

Ce n'est pas un tableau d'ajustement selon Child-Pugh. Pour les composés de ce site qui ont une notice, la réponse publiée est transcrite ci-dessus et, dans la majorité des cas, c'est "aucun ajustement" ; pour ceux qui n'ont pas de notice, il n'existe de chiffre nulle part — comme sur la page rénale.
Ce n'est pas la liste des composés hépatotoxiques de ce site. Ce qu'il y a, c'est ce qui est documenté : SARM, compléments de musculation et la classe des antagonistes de l'endothéline. L'absence de rapport pour les autres est une absence de rapport, pas un certificat.
Ne couvre ni les hépatites virales ni les interactions médicamenteuses — qui sont, dans le monde réel, une cause bien plus fréquente de bilan hépatique altéré que tout ce qui est catalogué ici. L'alcool et la stéatose, qui étaient sur cette même liste, ont maintenant leur propre page : alcool et stéatose.
Ne remplace pas la notice brésilienne. Le texte ci-dessus est l'étiquetage américain.

Références

Cette page ne vient pas de la source secondaire. Le texte de chaque notice a été extrait par moi du endpoint des étiquetages d'openFDA (api.fda.gov/drug/label.json), champs use_in_specific_populations et boxed_warning, le 4 septembre 2026, et est transcrit ci-dessus en traduction littérale. Les données d'atteinte hépatique par complément viennent de PubMed et du LiverTox, base du National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, avec DOI et identifiant.

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