Tamanho de efeito
Quantos ensaios existem é uma pergunta; o que eles acharam é outra — 34 metanálises abertas
Material experimental. Leia antes de usar qualquer coisa daqui.
Nada nesta página é recomendação médica, prescrição ou plano de tratamento. É uma tradução organizada de protocolos que circulam em comunidades de pesquisa e, quando existe, do que ensaios publicados testaram. As duas coisas estão marcadas de forma diferente — e não são equivalentes.
A maior parte dos compostos aqui não tem aprovação da ANVISA nem da FDA para uso humano. Vários são vendidos com rótulo de "uso exclusivo em pesquisa", o que significa que não passaram por controle de pureza, esterilidade ou dosagem para consumo por pessoas. Dose descrita por comunidade não é dose validada: é o que alguém relatou ter feito.
Converse com um profissional de saúde habilitado antes de considerar qualquer um destes compostos. Se você já usa algum e sentir algo fora do previsto, procure atendimento — não espere o próximo exame de rotina.
Resumo
A página de nootrópicos conta ensaios. Esta abre o resultado deles. Trinta e quatro metanálises e ensaios grandes lidos em 4 de setembro de 2026, com o tamanho de efeito transportado do próprio resumo. O achado central é que a divisão real não é entre funciona e não funciona: é entre paciente e pessoa saudável. Três compostos populares têm ensaio grande e negativo, e um deles foi suspenso na Coreia do Sul. Onde existe efeito, ele fica quase sempre entre SMD 0,2 e 0,4.
Como ler esta página
A página de nootrópicos responde quantos ensaios existem. Ela mesma declara o limite disso: a ordem lá é por quantidade de evidência, não por quanto funciona. Esta página é a outra metade — o que os ensaios acharam.
Cada linha traz o tamanho de efeito como o próprio estudo o publicou: SMD, Hedge's g, Cohen's d ou diferença média, com intervalo de confiança quando o resumo o traz. Nada foi calculado, convertido ou estimado aqui. Onde o estudo declarou a certeza GRADE, ela está transcrita.
Para calibrar a leitura: em desfecho cognitivo, SMD de 0,2 é pequeno e 0,5 é moderado. Quase tudo que sobrevive a uma metanálise nesta área fica entre 0,2 e 0,4 — não é uma mudança que se perceba sem teste padronizado, é uma mudança que aparece em média, em grupo.
A ordem das faixas é por a quem a evidência se aplica, e não por magnitude. Esse é o achado principal do levantamento, e está explicado na última seção.
Faixa A — metanálise em pessoa saudável
O único grupo em que existe evidência agregada de efeito em quem não está doente. É uma lista curta, e dois dos itens dela são negativos.
| Composto | Tamanho de efeito publicado | Base | Ressalva |
|---|---|---|---|
| Creatina monoidratada | Memória SMD 0,31 (IC 0,18–0,44). Certeza GRADE moderada | 16 ECRs, 492 pessoas | A certeza mais alta desta página inteira. Sem efeito em função executiva nem em cognição global |
| Creatina — o recorte que importa | Memória SMD 0,88 (IC 0,22–1,55) em 66–76 anos contra 0,03, não significativo, em 11–31 anos | Metanálise separada, 10 ECRs | Dose de 2,2 a 20 g/dia e duração de 5 dias a 24 semanas não mudaram o resultado. O que muda é a idade |
| Bacopa monnieri | Memória de trabalho SMD 2,03 (IC 1,28–2,78) vs. placebo, com SUCRA 100% | Metanálise em rede, 29 ECRs, n=2107 | É o maior efeito da página, e vale só para dose ≥600 mg/dia. Sem diferença em atenção sustentada, atenção seletiva ou velocidade de processamento |
| Ginkgo biloba | Não se separou do placebo em memória; perdeu para a Bacopa em dose alta e baixa | Mesma metanálise em rede | É comparação direta, não comparação indireta entre estudos diferentes |
| Cafeína + L-teanina | Troca de atenção SMD 0,33 (IC 0,13–0,54); vigilância SMD 0,20 (IC 0,02–0,38), na 2ª hora. Teanina isolada: tempo de reação SMD −0,35 | 50 ECRs revisados, 15 na metanálise | Os autores registram que os intervalos de confiança frequentemente destacam a incerteza. Dois coautores são da Lipton e da Unilever |
| Nicotina (fora do cigarro) | Efeito positivo em 6 de 9 domínios, tamanho 0,16 a 0,44 | 41 estudos duplo-cegos controlados por placebo | Em não fumantes ou fumantes não privados — ou seja, não é alívio de abstinência. Os autores tratam o achado como parte da explicação de por que a dependência se mantém |
| Modafinila · metilfenidato · d-anfetamina | Modafinila SMD 0,12 global. Metilfenidato SMD 0,21. D-anfetamina: nenhum efeito | 47 estudos ao todo, em três metanálises | Conclusão literal dos autores: existe percepção de usuário de que essas drogas funcionam, e a evidência não sustenta isso. Medicamentos de prescrição |
| Ômega-3 (EPA/DHA) | MMSE MD −0,07 (IC −0,25 a 0,10). Nada | Revisão Cochrane, 3 ECRs de alta qualidade metodológica, n=3536 | Em idosos cognitivamente saudáveis. Também sem benefício em aprendizado de palavras, span de dígitos ou fluência verbal |
| Ômega-3 — o sinal que resta | Cognição global g 0,02 (IC −0,12 a 0,15). Só memória se salva: g 0,31 (p=0,003) | 25 ECRs em não dementes; confirmado por revisão de revisões de 2025 com 26.881 participantes (efeito 0,16; IC 0,01–0,32) | Sem relação dose-resposta em nenhuma das duas análises. Continua valendo como nutriente — não como nootrópico |
Faixa B — a evidência existe, mas é toda em paciente
Aqui está a maior parte do que o mercado vende como nootrópico. A literatura é real, às vezes robusta, e é inteiramente em demência, AVC, traumatismo craniano ou esquizofrenia. Nenhum destes tem metanálise em pessoa saudável.
Extrapolar da população do estudo para quem quer render mais no trabalho é o erro mais comum do campo — e é silencioso, porque o número citado está tecnicamente correto.
| Composto | Tamanho de efeito publicado | População | Ressalva |
|---|---|---|---|
| Huperzina A | Entre os 5 melhores em MMSE e o melhor em atividades de vida diária. Em esquizofrenia: quociente de memória WMD 10,59 (IC 5,65–15,53) e QI WMD 3,97–5,66 | Metanálise em rede de 194 ECRs e 21 fármacos, em demência vascular; e 12 ECRs (n=1117) em esquizofrenia | Os 12 ensaios de esquizofrenia foram todos feitos na China. É inibidor de acetilcolinesterase de verdade — não combinar com donepezila e afins |
| L-oxiracetam | +8,97 pontos no LOTCA vs. placebo (IC 5,69–12,26), Cohen's d 0,48; e superior ao oxiracetam comum | ECR fase 3 multicêntrico duplo-cego, 51 hospitais na China, n=590, em traumatismo cranioencefálico leve a moderado | É o ensaio positivo mais bem desenhado desta página. Nada nele fala sobre pessoa saudável |
| Citicolina | SMD de 0,56 (IC 0,37–0,75) a 1,57 (IC 0,77–2,37), conforme a análise de sensibilidade | 7 estudos em comprometimento cognitivo leve, Alzheimer ou demência pós-AVC; 6 na metanálise | Os próprios autores classificam a qualidade dos estudos como ruim, com risco significativo de viés a favor da intervenção. O efeito grande e a ressalva vêm no mesmo artigo |
| Alfa-GPC | Com donepezila: cognição MD 1,72 (IC 0,20–3,25), função MD 0,79, comportamento MD −7,61. Isolado: MD 3,50 (IC 0,36–6,63) | Metanálise de 7 ECRs + 1 coorte, em disfunção cognitiva ligada a lesão cerebrovascular; replicado em ECR coreano com n=119 | O ganho documentado é como adjuvante, não como item isolado de rotina |
| Oxiracetam | Sem diferença. MMSE p=0,49; CDR-SB p=0,38 | ECR multicêntrico duplo-cego, n=500, 36 semanas, prevenção de declínio cognitivo pós-AVC | Os autores escrevem que o achado apoia a decisão regulatória de suspender o uso na Coreia do Sul. A página de nootrópicos deste site lista 22 ensaios para ele — este é o desfecho do maior deles |
| Cerebrolisina | Falhou em demonstrar superioridade em mRS e Barthel | Metanálise de 7 ECRs, n=1779, AVC isquêmico agudo | Segura, e sem efeito. Conclusão dos autores: o uso rotineiro não é sustentado pela evidência disponível |
| Piracetam | Consta entre os que “não parecem ser eficazes” | Revisão sistemática de 44 estudos e 22 estratégias em demência com corpos de Lewy | Na rede de demência vascular ele aparece bem colocado apenas em perfil de segurança — que é uma frase diferente de eficácia, e costuma ser citada como se fosse a mesma |
| Acetil-L-carnitina | Nenhum efeito em tempo de reação, vigilância, memória imediata ou evocação tardia | Revisão Cochrane dedicada a pessoas sem comprometimento cognitivo: apenas 2 ECRs elegíveis em toda a literatura mundial | Evidência de qualidade muito baixa; os autores declaram que não foi possível concluir nada. É o retrato do campo em uma linha |
Faixa C — pessoa saudável, mas base fina e com o fabricante dentro
Dois compostos têm ensaio em adulto saudável e resultado positivo. Em ambos, o desenho é pequeno ou o patrocínio é da parte interessada — e nos dois casos isso está declarado no próprio artigo.
| Composto | Tamanho de efeito publicado | Base | Ressalva |
|---|---|---|---|
| Alfa-GPC em pessoa saudável | Stroop total d 0,61 com 630 mg e d 0,48 com 315 mg; tempo de conclusão d 0,56 | ECR cruzado duplo-cego, n=20 homens treinados, dose única | Sem diferença em Flanker, N-Back, desempenho físico ou hormônio do crescimento. n=20, dose única, autor único, e o produto testado é de marca |
| Magnésio L-treonato | Três ensaios positivos: sono e humor (n=80, 21 dias); memória (n=109, 30 dias); cognição total no NIH Toolbox p=0,043 e reação p=0,031 (n=100, 6 semanas) | Três ECRs em adultos saudáveis, todos com o ingrediente de marca Magtein | Um é assinado por funcionários da AIDP, fabricante do ingrediente. Outro testou fórmula combinada com fosfatidilserina e vitaminas C e D, o que impede atribuir o efeito ao magnésio. O terceiro foi conduzido por uma CRO. Não existe metanálise independente |
Três ensaios grandes e negativos
Vale isolar isto, porque muda o tipo de argumento cabível. Para a maior parte dos compostos deste site, o problema é ausência de evidência — ninguém testou direito. Para estes três, não é: a evidência existe, é grande, e é contrária.
Oxiracetam, n=500, 36 semanas: sem diferença em nenhum dos dois desfechos coprimários, e os autores ligam o resultado à suspensão do uso na Coreia do Sul. Cerebrolisina, n=1779 em 7 ECRs: falhou nos dois desfechos de eficácia. Piracetam: listado nominalmente entre os ineficazes numa revisão sistemática.
Os três continuam sendo vendidos, e os três aparecem em listas de nootrópico com contagem alta de ensaios. A contagem está certa. O desfecho é que não é.
Quem paga o estudo aparece no resultado
- Cafeína + L-teanina: a metanálise tem dois coautores com afiliação declarada à Lipton Teas and Infusions e à Unilever.
- Alfa-GPC em saudável: o ECR testa um produto de marca identificado no próprio artigo, com n=20 e dose única.
- Magnésio L-treonato: as três únicas evidências em adulto saudável são do mesmo ingrediente patenteado; uma delas tem funcionários do fabricante entre os autores, e outra testa uma fórmula combinada que não isola o composto.
- Pycnogenol, já registrado na página de nootrópicos, tem a mesma característica: boa parte dos ensaios é financiada pelo detentor da marca.
- Nenhum destes estudos é inválido por causa disso. Mas nenhum é evidência independente — e a diferença entre funciona e o fabricante mostrou que funciona é a única coisa que separa este campo do marketing.
O que este levantamento mostra
- A divisão real não é entre funciona e não funciona — é entre paciente e pessoa saudável. Citicolina, huperzina A, L-oxiracetam e alfa-GPC têm literatura séria, e ela é toda clínica.
- Onde há efeito, ele é pequeno. SMD de 0,2 a 0,4 na faixa A. A exceção é a Bacopa em memória de trabalho, e ela não moveu atenção nem velocidade de processamento.
- O ganho concentra em quem tem déficit. Creatina: 0,88 em idoso, 0,03 em jovem, com a mesma dose e a mesma duração.
- A Cochrane da acetil-L-carnitina é o retrato do campo. Uma revisão dedicada exatamente a pessoas saudáveis encontrou dois ensaios elegíveis no mundo inteiro.
- Percepção de usuário não bateu com a evidência — conclusão literal da metanálise de estimulantes, justamente o bloco onde a sensação de efeito é maior.
O que ficou de fora
- Li resumos, não artigos completos. Todo tamanho de efeito desta página foi transportado do resumo estruturado do próprio estudo, que é onde a metanálise publica seus números.
- Não refiz nenhum cálculo. Não converti SMD em Hedge's g, não recalculei intervalo de confiança e não agreguei estudos por conta própria. Onde as unidades diferem entre linhas, elas diferem porque os estudos as publicaram assim.
- Não conferi a situação regulatória na ANVISA item a item. A suspensão do oxiracetam na Coreia do Sul é afirmação dos autores do ensaio, não verificação independente em fonte regulatória coreana.
- A lista da WADA, essa eu conferi — na fonte oficial, em 4 de setembro de 2026. Vale a Lista de Proibições de 2026, em vigor desde 1º de janeiro. Da seção S6.A, estimulantes não especificados, proibidos apenas em competição, constam nominalmente: Modafinil, Adrafinil, Bromantan, Fonturacetam [4-phenylpiracetam (carphedon)], Hydrafinil (fluorenol), Fladrafinil, Flmodafinil e Lisdexamfetamine. O meldonium está em outra seção e é mais restrito: S4.4.3, proibido em todos os momentos, não só em competição — o que confirma o que a página de meldonium deste site já dizia.
- Compostos sem metanálise não entraram. Noopept, Semax, Selank, juba-de-leão e os racetams menores não têm evidência agregada de onde tirar um tamanho de efeito — estão na página de nootrópicos, contados, que é o que dá para fazer com eles hoje.
- Não busquei literatura fora do PubMed. Registro de ensaio em andamento, literatura cinzenta e bases regionais ficaram de fora.
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